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免疫治疗脑癌

免疫治疗脑癌
通过: 大卫秒。 guzick,医学博士,博士
每年,有超过20万人在美国接受原发性或转移性脑肿瘤的诊断心寒。这些案件的数量之多,使中枢神经系统肿瘤中最常见和最致命的恶性肿瘤之一。

尽管使用了积极的治疗,包括手术,外部束辐射和化疗延长,具有恶性脑肿瘤的患者的存活是诊断小于12至18个月后通常。此外,在这些患者中常规使用的集约化和非特异性治疗方法往往可以造成相当大的和不可逆的神经功能障碍。

Dr. Duane Mitchell
杜安·米切尔,医学博士,博士,神经外科的菲利斯·科特勒教授弗里德曼和导演用友脑肿瘤免疫治疗方案。

以解决安全和更有针对性的治疗方法的发展,为患者的恶性脑肿瘤,杜安·米切尔,医学博士的迫切需要,和他的同事正在使用免疫开发新的治疗方法,策略,帮助患者对抗癌症与他们自身的防御。在2013年,博士。米切尔参加葡京博彩神经外科的菲利斯科特勒教授弗里德曼和用友脑肿瘤免疫治疗方案的主任在新创建的普雷斯顿。井,JR。中心为脑肿瘤的治疗。本月初,他在3月19日的纸张,自然的2015年问题,对脑癌有前途的免疫策略报告,被认可 临床研究论坛 在临床和转化科学的前10篇论文在2015年出现在科学文献中的一个。

在他们的 性质纸博士。米切尔和来自佛罗里达州和杜克大学的报告对患者的胶质母细胞瘤,包括小鼠并行机理研究免疫治疗的先入人随机试验的结果大学的同事。胶质母细胞瘤,一个非常积极的脑癌,是标准的治疗高度耐药。在12名胶质母细胞瘤患者的一项探索性的随机试验,米切尔和他的同事发现,胶质母细胞瘤的成年人接受,他们开发出一种新的和增强的癌症疫苗表现出的总生存期长度显着提高。这项研究是由神经系统疾病和中风,以及美国国家癌症研究所,这是美国国家卫生研究院的一部分的国家研究所资助。

博士。米切尔在脑肿瘤免疫治疗的兴趣,其根源在于早期的兴趣在神经生物学和计算机科学的一个高中生。博士。米歇尔当时认为他会在攻读计算机编程和人工智能研究的研究作为一个本科生结合这些利益的时间。而就读于工程和科学专业的学生在麻省理工学院博士,一个夏天的大学预科课程。米切尔跨越了几篇文章来了解基因疗法及其在医学中的应用,以治疗疑难杂症的新兴概念。直到这一点,博士。米切尔觉得他之间,他是否想在生物科学应用他的浓厚兴趣对研究和开发新技术方面的创意,或跟随在他姐姐的后尘,成为谁在应用现有的科学知识医生决定患者的医疗管理。他在医药新兴的基因治疗应用的潜在高中时读的文章提高了医生的认识。转化型研究涉及科学发现的新治疗方法的发展为患者应用概念的米切尔。

Catherine Flores, Phd; Elias Sayour, MD, Phd; 杜安·米切尔博士
博士。与医生一起米切尔。凯瑟琳弗洛雷斯(助理教授在神经外科和造血干细胞工程实验室的主要研究者的普雷斯顿内的部门。水井,JR。中心为脑肿瘤治疗和UF脑肿瘤免疫治疗方案)和DR。利亚sayour(普雷斯顿内神经外科和儿科和RNA工程实验室的主要研究者助理教授一个。水井,JR。中心为脑肿瘤治疗和UF脑肿瘤免疫治疗方案)。

几年后,博士。米切尔读的书“转化的细胞”博士。史蒂芬·罗森伯格在美国国家癌症研究所的肿瘤外科分会主任。在他的书,博士。罗森伯格记录了他的追求,对免疫系统的功率适用于新的治疗方法的发展为转移性黑色素瘤患者。这本书是在医生结晶的关键。米切尔的心灵什么职业道路的平移医师科学家可能看起来像一个精神的图片,他变得由个人追求这种职业的吸引。

这是在这样的背景和经验,博士。米切尔决定把重点放在免疫治疗脑癌。而肿瘤免疫治疗已经成为了几种类型的晚期癌症,包括转移性黑色素瘤,肺癌晚期和难治性淋巴瘤的治疗非常有效的方法,脑癌仍然是一个显著的挑战,由于许多免疫细胞的血脑屏障排除从中枢神经系统和免疫深刻脑肿瘤微环境。

博士。米切尔的团队在UF和他的合作者已经开发出多种方法来儿童和成人恶性脑瘤的治疗免疫。他们已经开发细胞免疫治疗的一种系统,其中造血干细胞的唯一子集,静脉内注射时,具体地迁移到脑浸润性肿瘤的生长,并与被隔离的正常脑的深部的肿瘤细胞共定位的区域。引人注目的是,这些干细胞募集大量肿瘤特异性细胞毒性T细胞的肿瘤生长的区域,并改变免疫景观使得这些杀伤T细胞保持其功能,用于在肿瘤微环境内的长时间。鉴于即使是最有效的免疫治疗至今(已凸显为突破口成功)仍然只在治疗的患者中大约30%达到完全临床反应,恢复免疫反应的难治性癌症的能力蕴含着巨大的潜在意义。博士。米切尔是领先的复发性髓母细胞瘤,小儿患者积极,共同脑瘤儿童首次在人体细胞免疫治疗试验。这些孩子往往与强烈化疗,包括高剂量化疗和干细胞移植,和DR处理。米切尔和合作者所申请以下在患有复发性疾病的造血干细胞援救细胞免疫疗法,以确定是否造血干细胞的增强作用可以在接收蜂窝免疫治疗的患者被利用。先入 - 人相1/2临床试验(重新匹配试验中,UF IRB#201500502)正在进行在UF。

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普雷斯顿一个的成员。井,JR。中心脑肿瘤治疗在葡京博彩聚集在UF的麦克奈特脑研究所之外。 (版权所有:葡京博彩)

在大自然中学习,博士。米切尔和他的合作者创建了一个基于早期的发现是胶质母细胞瘤瘤巨细胞病毒海港,或巨细胞病毒菌株的靶向治疗策略,即不存在于周围脑组织,对于免疫治疗创造一个自然的目标。一个这样的靶向方法是使用患者自身的外周血来源的树突细胞,装载有病毒抗原作为细胞治疗癌症疫苗。树突状细胞是专门的免疫细胞,通常捕获的微生物,然后迁移至淋巴结,以制备其他免疫球员,如T细胞,击退入侵者。在这种情况下,当抗原树突状细胞注射回患者的血液,他们到淋巴结和信号免疫细胞战斗机进行搜索和攻击CMV-充满胶质母细胞瘤的肿瘤。

普雷斯顿一个的成员。井,JR。中心脑肿瘤治疗在葡京博彩聚集在UF的麦克奈特脑研究所之外。 (版权所有:葡京博彩)

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这种免疫治疗效果不错,但该研究小组寻求更多的收益。具体地,他们推测,使用破伤风/白喉类毒素的 - 这是广泛使用和安全的,因为临床批准的疫苗 - 将引发免疫系统的现有高度警惕到树突状细胞的注入,从而潜在地提高了工作效率和有效性的免疫治疗。检验这一假设,研究者招收12周胶质细胞瘤的患者,用半随机分配接受破伤风引物,而另一半的控制疫苗。次日,两组患者均给予树突状细胞免疫治疗。谁接受破伤风底漆患者表现为从刚接收的树突状细胞治疗的患者相比,预调节的时间在生存显著上升,其中一半来自51至101个月生活,11.6个月的对照组相比。一半的患者破伤风组居住五年或者更长时间,1例患者继续有没有肿瘤的生长和仍然活着治疗八年之后。

在自然界中公布囊括显著兴趣,因为患者的胶质母细胞瘤的令人印象深刻的临床结果(脑癌的一个特别致命的形式),树突状细胞疫苗的新颖性,以及改善对胶质母细胞瘤和潜在的这种疫苗的有效性的影响通过树突状细胞迁移的靶向其它癌症。博士。米切尔和他的合作者博士。约翰·桑普森在杜克大学已经收到了多PI研究者奖,以支持更大规模的随机双盲和第2阶段的研究来证实这些结果,这将涉及120名患者。根据用友脑肿瘤免疫治疗方案将探索利用造血干细胞的影响中发展的未来的临床研究,以提高其他形式的免疫治疗,利用纳米技术来克服脑肿瘤患者的免疫抑制和基因工程树突状细胞和T细胞的实施具有改进的肿瘤杀伤效力。

在一起的力量,

大卫秒。 guzick,医学博士,博士
卫生事务的高级副总裁
总裁,UF健康